أول علاج تحرير القاعدة السريري للهيموغلوبينوباثيا في العالم

(SeaPRwire) –   العلاج السريري الأول لتحرير القاعدة للهيموغلوبينوباثي

شانغهاي, 8 يناير 2024 — في 8 يناير 2024, شانغهاي, الصين, (), باستخدام تقنية مبتكرة لتحرير القاعدة المحول (tBE) لمساعدة الناس الذين يعانون من أمراض خطيرة, أعلنت نتائج إيجابية لعلاجها التحريري للقاعدة لمرض الثلاسيميا بيتا المعتمد على النقل, CS-101. كجزء من التعاون مع المستشفى التعليمي الأول لجامعة غوانغشي الطبية, تجربة المبادرة الباحثة (IIT) لـ CS-101 نجحت في شفاء أول مريض خضع لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمد على النقل, مما أدى إلى استمرار إنعاش الدم لأكثر من شهرين. بعد ثمانية أسابيع من العلاج بـ CS-101, ارتفع مستوى الهيموغلوبين الجنيني (HbF) للمريض إلى ~ 95 غ/ل, يمثل ~ 81٪ من إجمالي الهيموغلوبين. ارتفع نسبة خلايا الدم الحمراء التي تنتج HbF (خلايا F) إلى ~ 80٪. حتى تاريخ الإبلاغ, تم الحفاظ على مستوى هيموغلوبين المريض عند 130 غ/ل أو أعلى, ولم يلاحظ أي آثار سلبية ذات صلة بـ CS-101 للمريض. ملاحظة مهمة: هذه هي أول تقرير عن الشفاء السريري الناجح للهيموغلوبينوباثي باستخدام علاج تحرير القاعدة حسب علمنا.

أول مريض بالثلاسيميا بيتا الذي تلقى علاج تحرير القاعدة (CS-101 لـ Correctseq) قضى شهرين بدون نقل الدم وعاد لحياته الطبيعية.
أول مريض بالثلاسيميا بيتا الذي تلقى علاج تحرير القاعدة (CS-101 لـ Correctseq) قضى شهرين بدون نقل الدم وعاد لحياته الطبيعية.

تعتبر الهيموغلوبينوباثيات مثل مرض الثلاسيميا بيتا وأمراض كريات الدم الحمراء المنحلة (SCD) أكثر أنواع الأمراض الوراثية الأحادية انتشارا في العالم, حيث يحمل حوالي 7٪ من سكان العالم الجين المتحور. يولد حوالي 400000 طفل جديد كل عام في جميع أنحاء العالم بالهيموغلوبينوباثيات. يسبب مرض الثلاسيميا بيتا طفرات في جين بيتا غلوبين, مما يؤدي إلى إنتاج هيموغلوبين غير طبيعي. يعتبر CS-101 من Correctseq علاجًا مخصصًا يبدأ بجمع خلايا الدم الجذعية المكونة للدم من مرضى الثلاسيميا بيتا. تستخدم تقنية المحرر القاعدي المحول (tBE) المطورة من قبل العلماء في جامعة شانغهاي للتكنولوجيا، لتحرير الحمض النووي بدقة في منطقة مشغل جين غاما غلوبين (HBG1/2) لمحاكاة الاختلاف النووي المفرد الطبيعي في السكان الذين يحتفظون بالهيموغلوبين الجنيني وراثيًا، مما يعيد تنشيط التعبير عن غاما غلوبين لإنتاج هيموغلوبين وظيفي HbF. وأخيرًا، يتم إعادة خلايا الدم الجذعية المحررة إلى المريض، مما يتيح للمريض إنتاج خلايا دم حمراء ذات هيموغلوبين سليم بشكل مستمر والاستغناء عن الحاجة إلى نقل الدم بشكل متكرر. بينما استكشفت العديد من استراتيجيات تحرير الجينات لاستعادة مستويات الهيموغلوبين الطبيعية لدى مرضى الثلاسيميا بيتا, أظهر تحرير القاعدة لموقع ارتباط BCL11A عند مشغل HBG1/2 باستخدام tBE – كما هو الحال في علاج CS-101 – أعلى مستوى من إعادة تنشيط غاما غلوبين كلاً من in vitro وin vivo (Han et al., Cell Stem Cell, 2023).

في دراسة IIT لـ CS-101 لشركة Correctseq, تلقى أول مريض يعاني من الثلاسيميا بيتا بيتا المعتمدة على النقل (نوع بيتا0/بيتا+) علاج تحرير القاعدة باستخدام تقنية tBE في أكتوبر 2023. بدأ هذا المريض في تلقي نقل الدم منذ سن الثانية وكان يتلقى 4 وحدات من كريات الدم الحمراء كل أسبوعين قبل بدء علاج CS-101. بعد تلقي علاج CS-101, حقق المريض بناء نخاعي ناجح, حيث حدث تكاثر للعدلات خلال 16 يومًا, وتوقف عن تلقي نقل الدم في اليوم الرابع عشر بعد الزرع. بعد أربعة أسابيع من العلاج, كانت نسبة هيموغلوبين المريض الجنيني حوالي 16 غ/ل, تمثل ~ 21٪ من إجمالي الهيموغلوبين, وكانت نسبة خلايا F حوالي 23٪. بعد ثمانية أسابيع من العلاج, ارتفعت نسبة هيموغلوبين المريض الجنيني إلى ~ 95 غ/ل, تمثل ~ 81٪ من إجمالي الهيموغلوبين, وارتفعت نسبة خلايا F إلى ~ 80٪. حتى تاريخ الإبلاغ, تم الحفاظ على مستوى هيموغلوبين المريض عند 130 غ/ل أو أعلى, ولم تلاحظ أي آثار سلبية ذات صلة بـ CS-101.

مقارنة مع غيرها من علاجات تحرير الجينات لمرض الثلاسيميا بيتا القائمة على نظام CRISPR, يظهر CS-101 باستخدام تقنية tBE فعالية بنائية نخاعية أسرع, واستعادة أسرع لمستوى الهيموغلوبين ضمن المدى الطبيعي, ووقت أقصر لتحقيق الاستقلال عن نقل الدم. ما هو أهم, لا يحتوي CS-101 على مخاطر سلامة مثل حذف كبير للجزء الحمضي النووي أو إعادة ترتيب الكروموسومات أو طفرات خارج الهدف, بفضل تقنية tBE المبتكرة. ونتيجة لذلك, لدى علاج CS-101 لشركة Correctseq القدرة على أن يصبح أفضل علاج تحرير جينات وأول علاج تحرير قاعدة للهيموغلوبينوباثيات.

يتم توفير المقال من قبل مزود محتوى خارجي. لا تقدم SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) أي ضمانات أو تصريحات فيما يتعلق بذلك.

القطاعات: العنوان الرئيسي، الأخبار اليومية

يوفر SeaPRwire تداول بيانات صحفية في الوقت الفعلي للشركات والمؤسسات، مع الوصول إلى أكثر من 6500 متجر إعلامي و 86000 محرر وصحفي، و3.5 مليون سطح مكتب احترافي في 90 دولة. يدعم SeaPRwire توزيع البيانات الصحفية باللغات الإنجليزية والكورية واليابانية والعربية والصينية المبسطة والصينية التقليدية والفيتنامية والتايلندية والإندونيسية والملايو والألمانية والروسية والفرنسية والإسبانية والبرتغالية ولغات أخرى. 

نجاح دراسة IIT لـ CS-101 لشركة Correctseq يوفر الأمل الكبير نحو الشفاء لمرضى الهيموغلوبينوباثيات بيتا. بالإضافة إلى هذا المراهق الأول الذي تم شفاؤه بنجاح, تمكن مريض بالغ من الاستغناء عن نقل الدم لأكثر من شهر بعد تلقي علاج CS-101. من المتوقع أن تسفر الدراسة المستمرة لـ IIT عن نتائج واعدة أخرى. الآن يدخل CS-101 مرحلة IND, مما سيتيح علاج مرضى إضافيين وتقييم أكثر للسلامة والفعالية. كما تجري أيضًا دراسة استقصائية باستخدام CS-101 لعلاج مرضى SCD في مرحلة الإعداد النشطة. تحرص Correctseq عل