الكشف عن النتائج الأولية لدراسة المرحلة الأولى من شركة Qilu Pharmaceutical للأجسام المضادة أحادية النسيلة QLS32015 التي تستهدف GPRC5D/CD3 في الاجتماع السنوي لعام 2024 لجمعية أمراض الدم الأمريكية “`

(SeaPRwire) –   جنان، الصين، 25 ديسمبر 2024 — خلال الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لعلم الدم (ASH) الذي عُقِدَ في سان دييغو من 7 إلى 10 ديسمبر، تم الكشف عن النتائج الأولية من أول تجربة بشرية لـ QLS32015، وهو دواء جديد مضاد للسرطان طورتّه شركة Qilu Pharmaceutical لعلاج الورم النخاعي المتعدد المُعاد/المُقاوم للعلاج (RRMM) (رقم الملصق: 1990). أظهرت النتائج أن QLS32015 أظهر فعالية ممتازة مضادة للأورام وكان جيد التحمل من قبل المرضى الذين يعانون من RRMM.

QLS32015، وهو جسم مضاد ثنائي التحديد بشري مُحسّن من IgG1 يعيد توجيه الخلايا التائية، يستهدف كل من GPRC5D، وهو مستقبل مُقترن بالبروتين G من الفئة C، العضو D من المجموعة 5، وCD3. من خلال ربط الخلايا التائية التي تُعبر عن CD3 وخلايا الورم التي تُعبر عن GPRC5D، يُسهّل QLS322015 تدمير خلايا السرطان بوساطة الخلايا التائية. وبدلاً من الاعتماد على مسارات ربط مُركب التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) التقليدي ومُستقبِل الخلايا التائية المُحدد (TCR)، تُنشئ هذه العملية مشبكًا مناعيًا يُنشط الخلايا التائية، مما يُحفزها على مهاجمة خلايا الورم وقتلها. ^[1-2]

هذه الدراسة هي تجربة سريرية مفتوحة التصميم، تصعيد الجرعة/توسيع المرحلة الأولى (NCT05920876)، تهدف إلى تقييم سلامة QLS32015 لدى مرضى RRMM مع تقديم رؤى أولية حول فعاليتها. تقود الدراسة الأستاذة لوغوي تشيو من معهد أمراض الدم ومستشفى الأمراض الدموية التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية.

شملت الدراسة مرضى RRMM الذين إما تقدّم مرضهم أو أظهروا عدم تحمل للعلاجات الحالية. تلقى هؤلاء المرضى QLS32015 كعلاج أحادي، تم إعطاؤه تحت الجلد بجرعات تتراوح من 2 إلى 200 ميكروغرام/كغم، إما أسبوعيًا أو كل أسبوعين. خلال مرحلة تصعيد الجرعة في المرحلة الأولى، كانت النقاط النهائية الأولية هي تحديد سمية الحد من الجرعة (DLT)، والجرعة القصوى المُتحمّلة (MTD)، والجرعة المُوصى بها للمرحلة الثانية (RP2D). استخدم تصميم الدراسة مزيجًا من المعايرة المُتسارعة واستراتيجيات الفاصل الأمثل بايزياني.

اعتبارًا من 31 أغسطس 2024، تم تسجيل ما مجموعه 13 مريضًا في التجربة. كان متوسط ​​العمر بين هؤلاء المشاركين 61 عامًا، وكانوا قد خضعوا لمتوسط ​​3 خطوط علاج سابقة (المدى، من 1 إلى 8). والجدير بالذكر أن 76.9٪ من المرضى تلقوا علاجًا ثلاثيًا على الأقل، والذي تضمن مثبطات البروتازوم، ومُعدّلات المناعة، وأجسام مضادة أحادية النسيلة مضادة لـ CD38. بالإضافة إلى ذلك، تم علاج 23.1٪ من المشاركين بعلاج الخلايا التائية المُستقبلة للآنتجين الكيميري (CAR-T) لمُستضد نضج الخلايا البائية (BCMA).

من حيث السلامة، لوحظت سمية حد من الجرعة واحدة عند مستوى جرعة 54 ميكروغرام/كغم، ولكن لم يتم الوصول إلى الجرعة القصوى المُتحمّلة. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة ذات الصلة بالعلاج (TRAEs) في جميع المرضى. كان أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هو متلازمة انطلاق السيتوكين (CRS)، والتي حدثت بدرجات 1 أو 2 في جميع المرضى، بمتوسط ​​مدة 2.1 يومًا. كانت أكثر الأحداث الضائرة من الدرجة ≥3 شيوعًا هي السمية الدموية، بما في ذلك نقص الخلايا اللمفاوية (92.3٪) ونقص الصفيحات الدموية (61.5٪). كانت معظم الأحداث الضائرة غير الدموية من الدرجة 1 أو 2. من المهم أن نلاحظ أنه لم يتم الإبلاغ عن أي حالات من متلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المُؤثّر المناعي (ICANS)، ولم تكن هناك أحداث ضائرة ذات صلة بالعلاج أدت إلى توقف العلاج أو الوفاة.

اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات، خضع 12 من أصل 13 مريضًا مسجلين لتقييم واحد على الأقل للفعالية. كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، الذي تم تقييمه وفقًا لمعايير مجموعة العمل الدولية للورم النخاعي (IMWG)، 76.9٪ (10/13). من بين هؤلاء المرضى، حقق اثنان (15.4٪) استجابة كاملة (CR)، ووصل ثلاثة (23.1٪) إلى استجابة جزئية جيدة جدًا (VGPR)، وحقق خمسة (38.5٪) استجابة جزئية (PR).

تشير النتائج إلى أن QLS32015 يتمتع بملف أمان مُتحمّل ويُظهر معدلات مغفرة واعدة بين مرضى RRMM. دراسة تصعيد الجرعة لا تزال جارية. سيتم تحديد سمية الحد من الجرعة، والجرعة القصوى المُتحمّلة، والجرعة المُوصى بها للمرحلة الثانية.

 

 

المصدر Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.